近日，我校科学实验中心王武副研究员课题组与bwin必赢肿瘤研究所郑少江教授、卢彦达教授共同在国际知名学术期刊《Cell Death & Disease》（中科院一区top  IF=9）上发表题为“A novel CTLA-4 blocking strategy based on nanobody enhances the activity of dendritic cell vaccine-stimulated antitumor cytotoxic T lymphocytes”的重要论文。该研究报道了一种基于高特异性抗CTLA-4纳米抗体（Nb）的肿瘤免疫治疗新策略，可高效激活人体CD8+ T淋巴细胞，阻断CTLA-4/B7免疫检查点从而促进T细胞在肿瘤局部的增殖、杀伤以及存活能力。王武副研究员、郑少江教授和卢彦达教授为本文共同通讯作者，遵义医科大学杨文利博士为本文第一作者，论文第一单位为bwin必赢科学实验中心。该研究得到多项国家/海南省自然科学基金和海南省院士创新平台专项科研经费支持，以及广西医科大学纳米抗体研究中心技术支持。

 Nb是一种由骆驼科动物体内天然存在的特殊单链抗体（缺失轻链和 CH1），经克隆其可变区后得到的单域抗体，是目前发现的分子量最小的抗原结合单元，具有高稳定性、强抗原结合能力，低免疫原性和强组织穿透能力等优点，在恶性肿瘤的诊断和治疗方面具备了巨大的潜在价值。在前期研究中，本课题组应用噬菌体展示技术筛选到一组靶向CTLA-4的Nb，显示出具有显著的稳定性和特异性。本研究构建了一种脂质体/抗CTLA-4 Nb 复合物（LPS-Nb36），联合DC/肿瘤融合细胞疫苗开展抗肿瘤研究。

  CTLA-4是目前已知最重要的免疫抑制性受体之一，可与DC细胞表面的B7分子结合，对T细胞的CD28/B7共刺激信号形成竞争性抑制，进而负性调节Ｔ细胞的增殖与活性。应用CTLA-4单克隆抗体进行的CTLA-4/B7阻断疗法目前广泛应用于抗肿瘤临床和科学研究，但也存在较多不足。除外较多报道的组织非特异性结合、对肿瘤抗原的异质性以及在实体瘤中渗透性较差等，高昂的价格也限制了它的临床应用。由于Nb36在脂质体上大量富集，作为一种替代的CTLA-4/B7通路阻断剂，LPS-Nb36相较于CTLA-4抗体具有更强的生物活性，能在体外激活免疫效应细胞。本研究应用DC/肿瘤融合细胞疫苗技术刺激CD8+ T淋巴细胞后，再应用LPS-Nb36对该效应细胞进行二次激活，以解除CTLA-4/B7通路对效应T细胞的免疫抑制作用，这些激活的T细胞可进一步应用到体内实现肿瘤特异性杀伤。研究结果表明该疗法形成的肿瘤特异性T细胞可在体外/体内高效杀伤肿瘤靶细胞，具有更强的增殖和细胞因子分泌能力，同时在肿瘤局部的存活时间更长，持续发挥抑瘤作用，同时降低肿瘤复发率。本研究提示当前的肿瘤免疫检查点疗法可能在抗体结构优化、搭载体系构建方面具有突破可能，对于部分存在先天免疫缺陷的肿瘤病人也是一种新的治疗策略。

 王武副研究员、副教授为我校中医学院2011届本科毕业生，广西医科大学医学博士、临床医学博士后出站，硕士研究生导师，我校科学实验中心2023年重点引进人才。历任海南省中医院、bwin必赢第一附属医院临床医师，临高县人民医院副院长（挂职），bwin必赢专任教师等。团队主要研究方向为纳米抗体开发与应用、肿瘤免疫治疗以及中医药治疗，近年发表高质量SCI论文多篇，主持国家自然科学基金、国家博士后基金面上项目、海南省自然科学基金高层次人才项目等各级项目多项，申报国家专利5项。