Extracellular vesicles carry drug preparations for the treatment of diseases
细胞外囊泡载药制剂用于疾病的治疗研究
①Glycyrrhetinic acid loaded in milk-derived extracellular vesicles for inhalation therapy of idiopathic pulmonary fibrosis
论文信息： Bo Ran,Xiaohong Ren,Xueyuan Lin,Yupu Teng,Fangyuan Xin,Wuzhen Ma,Xiangyu Zhao,Mingwei Li,Jinghuang Wang,Caifen Wang,Lixin Sun,Jiwen Zhang
DOI:10.1016/j.jconrel.2024.05.024
②Orange-derived extracellular vesicles nanodrugs for efficient treatment of ovarian cancer assisted by transcytosis effect
论文信息 Feng Long,Yao Pan,Jinheng Li,Suinan Sha,Xiubo Shi,Haoyan Guo,Chuanqing Huang,Qian Xiao,Chao Fan,Xingmei Zhang,Jun-Bing Fan,Ying Wang
DOI:10.1016/j.apsb.2023.04.006
③Targeted Clearance of Senescent Cells Via Engineere Extracellular Vesicles Reprograms Tumor Immunosuppressive Microenvironment
论文信息Panpan Ji,Chen Wang,Yang Liu,Xin Guo,Yuan Liang,Jiangpeng Wei,Zhaoyou Liu,Li Gong,Guodong Yang,Gang Ji
DOI: 10.1002/adhm.202400945
④Microchip Based Isolation and Drug Delivery of Patient-Derived Extracellular Vesicles Against Their Homologous Tumor
论文信息Ke Ge,Yongan Ren,Zichen Hong,Zhenjun Mao,Bo Yao,Kai Ye,Changku Jia
DOI:10.1002/adhm.202401990
主讲人：唐静施 2024年10月29日
研究背景：
在疾病的治疗过程中，通常采用化疗药物进行辅助治疗，由于其长期服用易产生副作用和耐药性，导致治疗效果不理想。近年来，脂质体、聚合物纳米颗粒、白蛋白纳米颗粒和胶束进入了人们的视野。纳米递送系统由于其独特的生物学特性而展现出一定的优势，改善了被动靶向性和主动靶向性，从而增加药物在肿瘤组织中的选择性积累。此外，可以通过响应内部刺激（如 pH 值等）或外部刺激（如温度和磁场等）实现了药物的“智能”释放。脂质纳米粒子等合成药物递送系统虽然已经展现出巨大的临床应用潜力，提高了药物的治疗效果，但仍存在着细胞毒性和免疫原性。在这种情况下，研究人员开始聚焦于天然纳米载体的研究，并尝试开发更具有生物相容性的纳米递送系统。
研究内容：
细胞外囊泡是细胞间通讯的天然载体，其来源广泛，将其作为药物载体通常具有良好的生物相容性，减少了细胞毒性和免疫原性的风险。并且EVs可以通过其表面的特定蛋白和脂质与目标细胞特异性结合，提高药物的靶向性。值得一提的是，EVs能够穿越生物屏障，如血脑屏障，将药物递送到难以到达的组织和器官。此外，采用EVs包装和递送药物，提高了药物的稳定性和递送效率。细胞外囊泡作为一种新型的药物递送载体，在多种疾病的治疗中有着广泛的应用前景。研究发现，细胞外囊泡通过内源性或外源性装载方式已成功负载小分子化学药物、核酸、蛋白质等，用于肿瘤、心血管疾病以及自身免疫性疾病的治疗。近年来，国内外学者在细胞外囊泡载药领域的研究不断深入，虽然迄今为止还没有细胞外囊泡相关的上市药物，但是已有多项细胞外囊泡相关的临床研究正处于试验阶段。美国、法国等国家已有正在进行临床试验的细胞外囊泡载药制剂用于肿瘤治疗领域，如胰腺癌、结肠癌和非小细胞肺癌等。国内该方向的研究也有很多，例如，唐都医院开发了基于外泌体的mRNA纳米递送平台，用于家族性高胆固醇血症的治疗，该研究处于Ⅰ期临床阶段。此外，中山大学和浙江大学正在研制间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体用于治疗干眼症的研究，已经进入临床第Ⅱ阶段。这些试验表明，EVs作为一种新兴的药物传递平台，具有巨大的潜力和广泛的应用前景。通过将细胞外囊泡作为药物载体为恶性肿瘤的治疗提供更为精确和有效的方法。
要点：
由于目前临床常用化疗药物进行治疗，存在心脏毒性，长期服用易产生耐药性，导致治疗效果不理想，因此，亟需寻找有效的治疗制剂，细胞外囊泡（EVs）作为一种新型的纳米药物递送载体，因其良好的生物相容性和靶向性而备受关注。本文报道的基于EVs的载药制剂，有助于提高药物的治疗效果，同时减少副作用，在多种疾病的治疗中有着有效的治疗前景。
总结和展望：
本次汇报总结了细胞外囊泡的来源以及药物装载方式，药物可以通过内源性/外源性方法包封在细胞外囊泡内部也可以通过基因工程或者化学修饰在细胞外囊泡表面。为了提高靶向性选用肿瘤细胞来源的细胞外囊泡进行载药，可以靶向作用于同源细胞或通过靶向修饰作用于特定的细胞。
